Влияние ингибиторов НГЛТ2 на уровень асимметричного диметиларгинина у пациентов с кардиометаболическим синдромом

Abstract

Актуальность. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП) часто сочетаются, увеличивая риск сердечно-сосудистых осложнений. Одним из ключевых механизмов их патогенеза является эндотелиальная дисфункция, маркером которой является асимметричный диметиларгинин (АДМА). Исследование уровня АДМА позволяет выявить степень эндотелиального повреждения и стратифицировать пациентов для подбора оптимальной терапии. Ингибиторы НГЛТ2 доказали свою эффективность в снижении сердечно-сосудистого риска, однако их влияние на эндотелиальную функцию при кардиометаболическом синдроме остается недостаточно изученным. Цель. Определить уровень АДМА у пациентов с ИБС на фоне МАЖБП и оценить влияние ингибиторов НГЛТ2 на эндотелиальную функцию в зависимости от степени АДМА и сердечно-сосудистого риска. Материал и методы. В исследование включены пациенты с подтверждённой ИБС и МАЖБП (n=32). Критериями включения служили возраст от 40 до 70 лет и подтвержденная ИБС, МАЖБП – наличие признаков метаболических нарушений (ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемия). Уровень АДМА определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA) в сыворотке крови. Проводились лабораторные исследования (АДМА, HOMA-IR, липидный профиль, трансаминазы), инструментальная диагностика (ЭКГ, Фиброскан, ЭхоКГ, FMD-тест), оценка сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE. Пациентам назначалась терапия в зависимости от уровня АДМА и степени МАЖБП, включая ингибиторы НГЛТ2 и гепатопротекторы. Пациенты предоставили информированное согласие на участие в исследовании. Результаты. Пациенты были разделены на группы в зависимости от уровня АДМА: Группа 1: АДМА ≤0,55 мкмоль/л (низкий риск); Группа 2: АДМА 0,56–0,75 мкмоль/л (умеренный риск); Группа 3: АДМА >0,75 мкмоль/л (высокий риск). Пациенты находились под наблюдением в течение 6 месяцев. Все пациенты с повышенным уровнем АДМА (>0,75 мкмоль/л) получали терапию ингибиторами НГЛТ-2. Средний уровень АДМА до лечения составил 0,82±0,14 мкмоль/л, после терапии снизился до 0,68±0,12 мкмоль/л (p <0,05). Показатели УЗИ манжетной пробы (FMD) до лечения – 5,2±1,1%, после терапии – 7,1±1,3% (p <0,05). Уровень СРБ снизился с 3,6±0,9 мг/л до 2,4±0,8 мг/л (p <0,05). Индекс HOMA-IR до лечения составил 3,9±0,7, после терапии снизился до 2,8±0,6 (p <0,05), что свидетельствует о значительном улучшении чувствительности к инсулину. 1. У пациентов с АДМА >0,75 мкмоль/л наблюдалась выраженная эндотелиальная дисфункция, высокая инсулинорезистентность и повышенный сердечно-сосудистый риск. 2. Назначение ингибиторов НГЛТ2 в этой группе способствовало снижению уровня АДМА, улучшению эндотелиальной функции и снижению сердечно-сосудистых осложнений. 3. Пациенты с АДМА ≤0,75 мкмоль/л демонстрировали стабилизацию состояния на фоне стандартной терапии. Заключение. Определение уровня АДМА у пациентов с ИБС и МАЖБП позволяет персонализировать терапию. Назначение ингибиторов НГЛТ2 обосновано при АДМА >0,75 мкмоль/л, особенно у пациентов с высокой инсулинорезистентностью и выраженной степенью МАЖБП. Персонализированный подход может способствовать снижению риска сердечно-сосудистых осложнений в данной категории пациентов.