Abstract:
Ревматоидный артрит представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание системного характера, основным мишенью которого являются суставы. В основе патологического процесса лежит влияние цитокинов, хемокинов и металлопротеиназ [1,2]. Заболевание проявляется воспалением преимущественно симметричных периферических суставов, таких как лучезапястные и пястно-фаланговые, что со временем приводит к разрушению суставных тканей. Также могут наблюдаться симптомы системного поражения. Диагностика заболевания осуществляется на основании характерной клинической картины, а также данных лабораторных и рентгенологических исследований. Основу терапии составляют болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП), которые способны снижать выраженность симптомов и замедлять развитие болезни. Дополнительно применяются лечебная физкультура и, при необходимости, хирургическое лечение [1,3,8].
Матриксные металлопротеиназы (ММП) представляют собой цинк-зависимые эндопептидазы, входящие в суперсемейство метцинциновых протеаз. Эти ферменты синтезируются различными клетками и тканями организма и участвуют в разрушении и перестройке внеклеточного матрикса (ВКМ). ММП играют ключевую роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА), поскольку способны разрушать ВКМ, нарушая структуру синовиальной оболочки, хрящевой и костной ткани [1,5].
Помимо деградации матрикса, ММП способны селективно расщеплять нематриксные молекулы, находящиеся во внеклеточном пространстве. К ним относятся рецепторы на поверхности клеток, цитокины, хемокины, молекулы клеточной адгезии, факторы свертывания крови, а также другие белки и ферменты, участвующие в иммунных и воспалительных реакциях при РА [4].
Также ММП могут активировать сигнальные молекулы, включая фактор некроза опухоли (ФНО), усиливая иммунный ответ при этом заболевании [5]. В связи с этим роль ММП в развитии и функционировании иммунных клеток, а также в регуляции воспаления вызывает всё больший интерес у исследователей, стремящихся разработать новые подходы к терапии РА, нацеленные на ММП (Khokha et al., 2013; Cabral- Pacheco et al., 2020) [7]. Настоящий обзор посвящён рассмотрению функций и механизмов действия ММП 9 в патогенезе РА, а также их потенциала в качестве мишени для новых терапевтических стратегий [1,6].
