ВЗАИМОСВЯЗЬ ГЕНОВ-ИММУНОРЕГУЛЯТОРОВ С РАЗВИТИЕМ И ВЫРАЖЕННОСТЬЮ ДЕПРЕССИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ

Abstract

Введение. Апластическая анемия (АА), являясь сложной и тяжелой патологией системы кро- ветворения проявляется анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией за счет депрессии кроветворения. Сообщается, что цитокины оказывают влияние на пролиферацию, выживание и дифференцировку гемо- поэтических стволовых клеток (ГСК), что представ- ляет собой одно из ключевых звеньев патогенеза АА. Цель исследования – изучить степень взаимосвязи по- лиморфного генетического варианта IL17F (His161Arg) с развитием и тяжестью апластической анемии. Материал и методы. Исследования проведены с участием 184 взрослых лиц (медиана возраста 41,2±3,9 лет), из которых 86 человек были пациентами с АА оставшиеся 98 человек были из категории здоро- вых доноров и послужили группой контрольного срав- нения. Исследования включали проведение молекуляр- но-генетических анализов с детекцией полиморфизма IL17F (His161Arg) на основе метода «случай- контроль», где случай – пациенты с АА, контроль - здоровые доноры. Геномная ДНК выделялась из 2 мл биоматериала с помощью набора «ДНК-экспресс, Рос- сия», которая использовалась для последующего гено- типирования SNP локусов полиморфизма гена IL17F (His161Arg) методом ПЦР - в режиме реального вре- мени полиморфизма с применением ДНК термоцикле- ра «Rotor-Gene 6000» (Corbett Research, Австралия). Математическая обработка молекулярно- генетических результатов была проведена с помощью использования пакета программ «OpenEpi 2009, Version 2.3». Результаты. Результаты полученные при анализе различий в полиморфных локусах гена IL17F (His161Arg) в основной группе пациентов с АА по сравнению с контролем показали наличие стати- стически значимой связь между риском заболевания и гетерозиготой His/Arg, которая ассоциируется с по- вышением риска АА в 2.2 раза (χ2=4.0; Р=0.05). Нали- чие тенденция к увеличению частоты ослабленного аллеля Arg в 2.1 раза (χ2=2.6; Р=0.2) и гетерозиготы His/Arg в 2.2 раза (χ2=2.8; Р=0.1) в группе с тяжелой формой АА, а также в увеличении частот ослабленно- го аллеля Arg в 2.4 раза (χ2=2.8; Р=0.1) и гетерозиго- ты His/Arg в 2.6 раза (χ2=3.1; Р=0.1) в группе пациен- тов со сверхтяжелой формой АА позволяет рассмат- ривать их в качестве генетических предикторов утяжеления АА.